抑制癌细胞裂变!改写实体肿瘤治疗史的第四大治疗技术问世

首页 2019-12-19 09:12:27

近几年,肿瘤治疗的新研究和新突破让人应接不暇,我们每天都能看到癌症治疗的进展。大部分患者都知道肿瘤治疗的三种常规方式:

第一种手术切除肿瘤;


第二种药物治疗,这是一个大的分类,其中包括基于细胞毒性的化疗药;通过基因检测,让杀瘤效果更加精准的靶向药;以及激活自身免疫清除癌症的免疫治疗,代表药物为被誉为抗癌神钥的PD-1;

第三种放射治疗,就是通过放射线(x射线,质子线,中子线)破坏癌细胞的DNA双链杀灭癌细胞。


然而,这些治疗还远远无法攻克癌症,各种治疗方式都对身体有不同程度的损伤,并且肿瘤细胞非常狡猾,针对各种治疗会迅速进化出躲避方式,出现耐药,癌症转移等等。

但是不管癌细胞如何变化,它都有一个最基本特征-快速恶性分裂!如果能找到一种专门靶向这些快速分裂的癌细胞的治疗方式,就能有效的杀灭肿瘤并且不会伤及我们的正常细胞。

抑制癌细胞裂变!改写实体肿瘤治疗史的第四大治疗技术问世

终于,这种设想成为现实!


一种针对快速有丝分裂的癌细胞的抗癌黑科技--电场疗法(Tumor treating fields)已经问世,并且被国际著名癌症期刊Clinical Cancer Research发表的一篇文章誉为肿瘤治疗的第四种新方式。那么这款疗法究竟有什么神奇,又是如何摧毁肿瘤的呢?

“电”死癌细胞?真的靠谱么?

如果有人告诉你,不管什么病理分期分型,不管携带哪种基因突变,只要给癌症患者加上一个看不见,摸不着的“电网”,就能有效“引爆”体内癌细胞,副作用比放疗,化疗,免疫治疗....都要小,治疗期间完全可以正常生活,你会相信吗?


的确,过去说能用电流,电磁治疗癌症的,大都是骗子,包括现在,仍然有一些用能用电场和气场无所不治的“大神棍”。

而已经被美国FDA(食品药品监督管理局)批准的电场疗法却有着真实理论依据,和我们认知中的电疗完全不同。

首先我们先澄清几个常见误区。

第一,电场并不是流经身体组织的电流。

其次,电场也不是电离辐射,比如X光或者质子光束通过破坏癌细胞DNA来杀死癌细胞。

第三,电场也不是磁力。电场是一种力场,这些力能吸引和作用于带电荷的物体。

下面我们来看下电场真正的抗癌原理是什么?


我们知道,癌细胞是一群快速有丝分裂,不受控制恶性增殖的细胞。

我们在初中生物课上都学过,细胞分裂的时候是通过纺锤体把染色体拉到两端,形成两个新的细胞。而纺锤体,就像一条绳索,是依靠微管蛋白根据自身的极性规律聚集成簇形成的,帮助癌细胞完成快速的分裂.

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那当我们把电场施加到癌细胞上的时候会发生什么呢?


我们看到:

在癌细胞分裂的中期,电场影响微管蛋白聚集成簇,阻止纺锤体形成,导致染色体无法正常分离;

在癌细胞分裂的末期,电场将电荷推向分裂细胞的颈部,破坏癌细胞结构。

这两种作用机制导致的最终结果都是抑制癌细胞正常分裂,最终出现表面膜起泡,癌细胞死亡

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如果上面的两张图不够直观,下面这张动图展示了施加电场后癌细胞的死亡现场可能会更加大快人心。

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▲分裂不能完成,癌细胞起泡、破裂,死~

大家可能会担心,正常细胞也会有丝分裂,那电场疗法会不会对正常细胞有很大的损伤?

肿瘤细胞的电学性质与正常细胞不同。与正常细胞相比,肿瘤细胞具有相对较高的电学性质(导电性和电容率)。因此,与正常细胞相比,肿瘤细胞对外电场相对更加敏感。有丝分裂过程中微管活动可以产生高电压,因此在细胞分裂时肿瘤细胞对外电场的反应更加显著,更加具有破坏性。电场治疗设置了足够低强度和低频率的电场,在有丝分裂过程中只影响肿瘤细胞。


研究人员很快在培养皿中验证了他们的想法。对20种不同的癌细胞进行实验后,他们发现这种电场对所有的癌细胞都能起到抑制的作用。更重要的是,这些肿瘤治疗电场对分裂较慢的正常细胞几乎没有影响!

天方夜谭还是抗癌利器?

看完原理大家对电场有了初步的认识,但是这种貌似天方夜谭的理论,在临床中真的可以治疗癌症么?

2000年,以色列理工学院生理学和生物物理学荣誉教授Yoram Palti博士开辟了这种全新抗癌疗法--电场治疗,利用交替的低强度电场,摧毁肿瘤细胞,同时减少健康组织损伤,可很好地避免副作用影响患者生活质量。

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▲TTFields治疗技术源自于Novocure创始人Yoram Palti博士(图片来源:Novocure)

在此过程中,科学家们做了成千上万次试验,寻找能够刺激癌细胞的合适电场,通过调节电场的频率与强度,最终能找到只对癌细胞有效,但不会影响其他细胞的电场。这才是整个技术研究的关键。


经过多次尝试,他们发现当电场强度与烤面包机差不多时,电场频率在150-200千赫兹范围内,强度为每厘米1.1伏特时,有趣的事情发生了:在电场的持续作用下,肺癌细胞的生长与扩散速率显著下降,这意味着这些恶性肿瘤细胞得到了控制。并且针对各类癌细胞需要在一定范围内调整电场强度才能达到最佳的治疗效果。


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▲不同的细胞类型对应不同频率的交变电场

电场疗法自问世以来就得到了医疗界的广泛关注,不仅是因为其原理前所未闻,还因为这样一种天方夜谭般的技术并不是大忽悠,而是凭着一轮又一轮真实有效的振奋人心的临床试验有效率,获得了美国FDA的批准进入临床应用。

2011年,FDA批准电场疗法用于复发的胶质母细胞瘤;

2016年,FDA批准电场疗法用于新诊断的胶质母细胞瘤;

2019年,FDA批准电场疗法用于间皮瘤。


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完全不同于常规疗法的四大优势!


电场疗法的独特原理赋予它对癌细胞有特殊的杀伤效果:

可治疗深层肿瘤电场疗法非均匀分布在治疗区域内,覆盖全部治疗部位的几何形状,换能器阵列之间并不衰减,因此可用于治疗位于深处的肿瘤。


可持续治疗由于电场不具有半衰期,因此不会像药物治疗出现无效,耐药的情况,电场在治疗过程中不断递送,并且可以随时终止。

精准靶向阻止癌细胞分裂电场可以选择性的干扰产生高电荷物质的处于快速增值分裂期的癌细胞,导致其进入细胞自杀程序式死亡,而对于静止期及分裂期的人体正常细胞无明显影响。


安全无创,几乎没有副作用迄今为止,由于电场疗法对正常细胞分裂没有影响,暂未报道电场治疗的相关不良事件。最主要副作用是皮肤刺激。预防策略包括适当的剃须,清洁头皮和频繁的更换电极贴片的位置。当出现皮肤问题时,通常可以更换贴片位置或口服抗生素,使用皮质类固醇。

电场疗法-攻破多种实体瘤!

这种全新的疗法之所以被誉为是史无前例的,是因为这种疗法不仅安全有效,其独特的抗癌原理更是适用于所有的实体肿瘤。目前,研究人员正在积极的对常见的实体瘤开展临床试验,其中包括发病率和死亡率最高的非小细胞肺癌,非小细胞肺癌脑转移,胰腺癌已开展三期临床试验,卵巢癌已完成二期临床试验,即将进入三期试验,肝癌正在进行二期试验。这些癌症都已经取得了非常振奋人心的临床数据。

01脑瘤:五年生存率翻6倍!(FDA批准上市)

电场疗法被称为是脑瘤治疗的里程碑!这是十多年来第一次,出现了一种非有效地疗法,能够显著的提高脑质母细胞瘤患者的生存期!电场疗法之所以对胶质瘤效果显著,是因为这是一类分裂异常迅速的肿瘤细胞。


在最新公布的临床数据显示,为期5年的随访中,无论健康状况,年龄,性别以及肿瘤大小,电场疗法加化疗组寿命更长。五年生存率高达13%,化疗组仅为5%。

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更重要的是,肿瘤电场治疗表现出的效果与依从性密切相关,当患者每天穿戴超过22小时,五年生存率可提升至29.3%,几乎是单独使用替莫唑胺五年总生存率的6倍!并且,这种治疗方式几乎没有放化疗带来的副作用,最常见的就是电极片接触部位的皮疹。

02间皮瘤:15年来获批的首个疗法!(FDA批准上市)

美国时间2019年5月23日,FDA批准了电场疗法(NovoTTF-100L系统)与培美曲塞和铂类化疗联合用于不可切除,局部晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤(MPM)患者的一线治疗,这是15年来恶性间皮瘤患者获批的首个疗法!

此次获批是基于一项前瞻性单臂试验的结果,代号为STELLAR,其中接受电场疗法(TTF)加化疗的无法切除,局部晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤(MPM)患者的平均总生存期(OS)达到了18.2个月!其中:

53名上皮样MPM患者的平均总生存期更长,达到了21.2个月;

使用电场加化疗的患者中有超过一半(62名)患者在一年内仍然存活;

72名患者的CT扫描显示疾病控制率为97%,其中40%的患者有部分反应,57%的患者病情稳定,3%的患者病情进展。中位无进展生存期为7.6个月。

03肺癌:无进展生存期延长一倍!

瑞士温特图医院癌症中心的医学肿瘤学主任Miklos Pless在2010年欧洲医学肿瘤协会(ESMO)上发表了重要数据:在瑞士的四个中心进行一项单臂二期临床研究,招募了42名患有局部晚期和转移性的NSCLC(IIIb-IV期)患者,这些患者先前化疗失败,每天接受TTF治疗12个小时,并联合使用培美曲塞(爱宁达,礼来公司),直到病情恶化。

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结果显示:

  • 接受TTF联合培美曲塞治疗组相比单独培美曲塞治疗平均存活时间为13.8 vs 8.3个月;
  • 联合治疗一年生存率为57%,单独培美曲塞治疗只有30%;
  • 当TTF联合培美曲塞治疗,无进展的存活时间增加了一倍多,达到了22-28周,单独培美曲塞治疗仅为12周!
  • 唯一报告的TTF治疗不良反应是在治疗位轻微到中度的皮肤刺激。


目前,肺癌电场疗法的三期临床试验([ LUNAR试验 ]-NCT02973789)已经正式开展,旨在测试电场疗法(TTFields)与免疫检查点抑制剂或多西紫杉醇联合用于非小细胞肺癌(NSCLC)患者的二线治疗的安全性和有效性。该试验预计招募534名患者,目前正在欧洲、美国和加拿大多个中心招募患者,想了解招募详情的患者可以致电全球肿瘤医生网医学部。

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04胰腺癌:无进展生存期翻两倍!

PANOVA试验是一项前瞻性的单臂研究,测试电场疗法对晚期胰腺癌患者的可行性,安全性和初步疗效,这些患者的肿瘤无法通过手术切除,并且在先前未接受化疗或放射治疗。

该试验纳入了40例晚期胰腺癌患者,其中20例接受电场疗法加吉西他滨,20例接受了电场疗法加吉西他滨和nab-紫杉醇。主要终点是安全性。次要终点包括无进展生存期和总生存期。

  • 电场疗法+吉西他滨治疗的晚期胰腺癌患者中位无进展生存期为8.3个月,中位总生存期为14.9个月,在吉西他滨的历史对照中,分别为3.7个月和6.7个月,均延长两倍以上。
  • 电场疗法+吉西他滨和nab-紫杉醇组,无进展生存期和一年生存率均是吉西他滨+nab-紫杉醇治疗的历史对照组的两倍以上。
  • 电场疗法+吉西他滨+nab-紫杉醇治疗的晚期胰腺癌患者的中位无进展生存期为12.7个月(95%CI 5.4,NA),而nab-紫杉醇+吉西他滨的历史对照组为5.5个月。
  • 电场疗法+吉西他滨+nab-紫杉醇治疗的患者一年生存率为72%,相比之下,吉西他滨+nab-paclitaxel历史对照组为35%。

目前,胰腺癌电场疗法的三期临床试验([PANOVA-3试验 ]-NCT03377491)已经正式开展,该试验预计招募600名患者,目前正在欧洲、美国和加拿大多个中心招募患者。


05卵巢癌:无进展生存率翻两倍!

在一项国际前瞻性的二期临床实验(代号INNOVATE)中,研究肿瘤治疗电场(下文简称为“TTFields”)在结合每周一次紫杉醇时对于复发性卵巢癌的疗效。对30名患者的研究结果显示:接受肿瘤电场治疗(TTFields)结合紫杉醇治疗的患者无进展存活率是每周仅服用紫杉醇治疗患者的两倍多!分别为8.9个月和3.9个月。

目前尚未发现严重不良事件,仅两例患者出现严重皮肤过敏。此外,接受了电场治疗的患者,一年后的总生存率为61% !

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目前,卵巢癌电场疗法的三期临床试验([INNOVATE-3试验 ]- NCT03940196)已经正式开展,该试验预计招募540名患者,接受每周一次紫杉醇或每周一次紫杉醇联合整至200kHz的电场疗法直到病情进展。

06乳腺癌:初显成效!

在一项对不同频率的电场对癌症的作用研究中,共为28名晚期癌症患者提供治疗,其中6名患者有一位完全缓解(n = 1),1位部分缓解(n = 1)或4名患者持续稳定(n = 4)。

其中一位患有卵巢癌并伴有广泛腹膜转移晚期患者,在接受多种方案化疗后,病情仍然进展,患者接受了电场疗法联合贝伐单抗,CA 125水平从2140降至540。患者治疗开始后50.5个月,病情仍然稳定且无症状。

另一名患有激素难治性乳腺癌患者转移至肾上腺和骨,接受电场治疗出现持续11个月的完全反应。

一名患有激素难治性乳腺癌转移至肝脏和骨骼的患者的部分反应,持续13.5个月。

抑制癌细胞裂变!改写实体肿瘤治疗史的第四大治疗技术问世

电场治疗有开放性创口的乳腺癌时,肉眼可见的肿瘤“溶解”及正常细胞再生过程。图片显示在短短一个月内就出现了肿瘤细胞的破坏,然而正常细胞再生却要依赖死亡细胞的清除及吸收,正常情况下,可能需要数年时间。


来了,电场疗法即将登陆中国!

2019年8月,Novocure公司网站重磅官宣,中国国家药品监督管理局已经授予其突破性全新肿瘤治疗技术--肿瘤电场治疗产品Optune(TTF,Tumor treating fields)创新医疗器械资格认定。用于组织学证实的多形性胶质母细胞瘤(GBM)的成年患者(22岁或以上)。

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获得创新医疗器械资格认定后,Optune将能够在审批进程中获得国家药品监督局医疗器械技术审评中心的咨询与建议,进而缩短审批时间和加快审批流程。使Optune这一创新产品尽快惠及中国大陆肿瘤患者。预计年底上市。

同时希望这个给癌症患者带来巨大生存获益的技术能早日进入医保,给广大病友带来福音!